2023 ESMO发布的KEYNOTE-A18试验首次揭示，免疫检查点抑制剂可改善高危局部晚期宫颈癌的结局(摘要号LBA38)。
KEYNOTE-A18是一项全球多中心的III期临床试验，对比了帕博利珠单抗联合同步放化疗(CCRT) vs 安慰剂联合CCRT治疗高危的局部晚期宫颈癌，主要终点为无进展生存（PFS）和总生存（OS）。fjB帝国网站管理系统
KEYNOTE-A18试验报告了帕博利珠单抗联合CCRT令人鼓舞的结果，与安慰剂联合CCRT相比，接受帕博利珠单抗联合CCRT的患者的PFS显著改善(HR=0.70; 95%CI: 0.55~0.89; P=0.0020)，2年PFS率分别为67.8%和57.3%。
OS数据目前尚不成熟，但帕博利珠单抗组有OS获益的良好趋势(HR=0.73; 95% CI: 0.49~1.07)。
此外，帕博利珠单抗联合CCRT方案被证明具有可控的安全性。
“这是非常令人兴奋的结果，因为这是自1999年以来我们在局部晚期宫颈癌中进行的第一项阳性研究，这表明在局部晚期宫颈癌中使用免疫检查点抑制剂是下一个前沿领域，”亚利桑那大学医学院的Bradley J. Monk教授在评论KEYNOTE-A18数据时说。fjB帝国网站管理系统
2023 ESMO发布的KEYNOTE-A18试验结果与去年发表的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的III期CALLA试验的结果相反，CALLA试验的结果令人失望，度伐利尤单抗联合放化疗(CRT)治疗局部晚期宫颈癌未改善PFS主要终点(Int J Gynecologic Cancer. 2022;32(Suppl 3): A2-A3)。Monk继续说：“目前尚不清楚为什么在CALLA阴性的情况下KEYNOTE-A18研究获得阳性结果，但这可能是由于样本量的差异，或者是因为KEYNOTE-A18中的患者是高危人群。PD-1和PD-L1抑制剂作用机制的微小差异也可能是疗效差异的原因。”2023 ESMO发布随机III期GCIG INTERLACE试验显示，相比单纯CRT，诱导化疗后进行CRT可显著改善局部晚期宫颈癌患者的PFS和OS（摘要号LBA8）。fjB帝国网站管理系统
总之，Monk强调：“目前已经确定免疫检查点抑制剂在宫颈癌治疗中发挥着关键作用。免疫检查点抑制剂作为转移性、复发性或持续性宫颈癌的二线和一线治疗都是有效的，可以与化疗和放疗联合使用治疗局部晚期宫颈癌。展望未来，对于在标准治疗中疾病进展的患者，我们迫切需要新的疗法。对于宫颈癌患者和出现疾病进展的患者，靶向宫颈癌表达分子(如组织因子或HER2)的抗体-药物偶联物（ADC）是一种非常有前景的策略。”fjB帝国网站管理系统
Lorusso D, et al. pembrolizumab plus chemoradiotherapy for high-risk locally advanced cervical cancer: A randomized double-blind, phase 3 ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 study. ESMO Congress 2023, LBA38
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）fjB帝国网站管理系统
